湘雅二医院异种肝脏移植受体猴存活时间持续刷新亚洲记录

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  长沙晚报掌上长沙8月1日讯(全媒体记者 徐媛 通讯员 章忠强)记者今天从中南大学湘雅二医院获悉,7月20日,湘雅二医院异种肝脏移植团队成功实施一例基因编辑猪-猴异种原位全肝移植手术。截至8月1日,受体已稳定生存12天,持续刷新亚洲记录。据公开报道统计,本次实验创造了全球第三长的存活时间,标志着我国在异种肝脏移植关键技术研究方面取得新的重要进展。

  肝脏移植是晚期终末期肝病最有效的治疗手段,但供需矛盾十分突出。利用基因编辑猪器官开展异种移植,被认为是解决供体短缺问题最具前景的途径之一,也是国际器官移植领域最具挑战性的前沿方向之一。

  异种肝脏移植面临非常复杂的跨物种生物学障碍。肝脏不仅承担代谢、解毒、蛋白合成等重要生理功能,还参与凝血调控和免疫调节,因此异种肝脏移植术后容易出现凝血功能紊乱、血小板快速消耗以及跨物种功能不相容等一系列国际公认的关键难题。

  自2019年以来,湘雅二医院异种肝脏移植团队持续开展基因编辑猪-非人灵长类异种原位全肝移植研究。所谓异种原位全肝移植,是指完整切除受体猴自身肝脏,再植入基因编辑供体猪肝,使供体肝脏完全承担受体生命维持功能。该模型手术操作复杂、围手术期管理难度极高,对外科技术、麻醉管理、重症监护、免疫调控和凝血管理均提出极高要求,被认为是国际异种器官移植研究中技术难度最高的动物模型之一。然而,原位全肝移植能够真实、全面地评价异种肝脏的代谢、解毒、凝血因子合成及免疫调节等功能,是验证异种肝脏能否最终走向临床应用的重要研究模型,也为未来异种肝脏体外灌注、辅助移植等桥接治疗技术的临床转化提供关键理论依据。但是,受凝血功能障碍、严重血小板减少及跨物种功能不相容等因素限制,该模型受体中位生存期仅约2天,难以对异种肝脏长期功能维持及相关机制进行系统评价。

  本次实验,该院研究团队通过供体精准筛选、免疫抑制方案优化及围手术期综合管理体系完善等关键技术攻关,不仅刷新了亚洲纪录,更重要的是显著延长了异种肝脏功能观察窗口,从而能够持续监测异种肝脏在体内的凝血调控、免疫应答、代谢解毒等功能变化,进一步发现新的关键科学问题和作用机制,将为异种肝脏移植临床转化提供更加坚实的理论依据和技术支撑。

  本项研究由湘雅二医院牵头,联合中国科学院亚热带农业生态研究所印遇龙院士团队、中科奥格生物科技有限公司等单位共同完成。

【作者:徐媛】 【编辑:谭伟】
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